Los factores genéticos en la pérdida del embarazo
La identificación de las causas de la pérdida del embarazo facilita la pena de las familias y puede indicar si existe el riesgo de repetición, con el fin de reducir la recurrencia.
Las anomalías cromosómicas más comunes en las pérdidas iniciales son las trisomías autosómicas, monosomía X ypoliploidía. En las pérdidas posteriores, aneuploidías son similares a los encontrados en recién nacidos vivos (trisomías 21,18 y 13, Xy polysomymonosomía de los cromosomas sexuales. En los casos de aborto involuntario recurrente la citogenética más común
cambios son las trisomías, poliploidía, monosomía X y translocaciones desequilibradas.
La investigación recomienda en cada caso está lejos de ser consensual, y el análisis de costo / beneficio de los exámenes de diagnóstico es esencial. La determinación del cariotipo de los productos de la concepción está indicada en casos de pérdida fetal y aborto involuntario recurrente, mientras que los cariotipos paternos deben realizarse sólo en determinados casos. Las parejas con enfermedades genéticas identificadas deben ser asesorados sobre las opciones reproductivas, incluyendo diagnóstico prenatal o preimplantacional. Vigilancia de un embarazo en el futuro debe ser multidisciplinario y ajustado en cada caso.Los factores citogenéticos, debido a su alta prevalencia y complejidad, tienen un derecho fundamental, pero todavía no completamente claro papel en la pérdida del embarazo.
INTRODUCCIÓN
La pérdida de un embarazo a cualquier edad gestacional, representa un evento significativo, y más el momento devastador para quien el experimento. Aborto Espontánea es una de las complicaciones obstétricas más comunes en la población en edad de concebir. Afecta a alrededor del 15%de todos los embarazos clínicamente identificados, y la importancia clínica de este indiscutible problemática.1, 2.3 La etiología de la pérdida del embarazo, lo que no siempre es posible para determinar, en algunos casos, es multifactorial. Sin embargo, es innegable que las alteraciones genéticas desempeñan un papel este fundamental complicado.2, 4
DEFINICIÓN
Históricamente, las pérdidas de embarazo se dividen entre las que se producen antes de las 22 semanas, y después de esta fecha.Según algunos autores, considerando la embriología, puede tener más sentido para definir la pérdida del embarazo en función de tres períodos: pre-embrionaria(Hasta cinco semanas), período embrionario (entre 6 y las 9 semanas) y fetales período (después de 10 semanas). Este último período se puede dividir más a fondo en la pérdida fetal temprana (entre 10 y 22 semanas) o tardía (después de 22 semana) .1,2,5El aborto también puede ser clasificado como esporádico (la gran mayoría de los casos) o recurrente (definido
Clásicamente como la pérdida de tres o más consecutivosembarazo antes de las 22 semanas) .2,6
EPIDEMIOLOGÍA DE LA PÉRDIDA GESTACIONAL
La incidencia y el riesgo de recurrencia son dependientes de latipo de pérdida gestacional.2, 4
La pérdida de un embarazo esporádica es común. Aproximadamente 30 a 50% de todos los diseños no terminanen un nacimiento vivo. También se estima que aproximadamente el 25% de las mujeres que intentan quedar embarazadas tiene al menosaborto. 1 uno, 2,7,8
La incidencia de las pérdidas es mucho antesmayores pérdidas que la posterior. Se estima que 10 a 15% de todos los embarazos clínicos se pierden al 10-semanas mientras que menos del 5% de los embarazos si perdido en fetal.1, 2,6,9 El aborto recurrente (AR) se produce en aproximadamente 0,5 a 3% de mujeres intentar un embarazo. Esta incidencia es más más alto que se esperaría cuando se considera sólo oportunidad, lo que sugiere la existencia de condiciones o enfermedades que aumentan la probabilidad de que esto desfecho.1, 2,6,10
Numerosos factores han sido asociados con un aumento el riesgo de pérdida del embarazo. La edad materna es el factor de riesgo independiente más importante. Diferente estudios demostraron un aumento significativo aborto Espontánea con la edad (entre 9-17% 20 a 30 años frente a 80% después de 40 años) .3,7,9,11 El riesgo de recurrencia de aparición esporádica y la pérdida es baja (12 a 14%) y la población de solapamiento en general. Mientras que en los casos esporádicos de la muerte fetal del riesgo de recurrencia es de alrededor de 5% en la probabilidad de pérdida fetal recurrente de tener un embarazo exitoso es sólo el 25% 1,2,12,13
El riesgo de recurrencia es del 28% después de dos años y después 43%tres o más pérdidas espontáneas consecutivas.3, 14,15 Tanto en los casos de aborto pré-embrionário/embrioná-río, como el riesgo de pérdida fetal del incremento de recurrenciasustancialmente la presencia de una condición médica materna o una alteración genética en progenitores 16.
Las anomalías citogenéticas en la pérdida de
GESTACIONAL
Múltiples factores se han asociado con la pérdida del embarazo, esporádica o recurrente, y los factores genéticos, particularmente a edades gestacionales antes, el más importante. Los estudios revelan anomalías citogenéticias en el 60% de todos los productos de la concepción,lo que hace que todas las otras causas no juntosigualar la prevalencia de esta causa isolada.1, 2 Aunque la fisiopatología de la pérdida del embarazo debido a causas genéticas no se entiende, se argumenta que se relaciona con una mala implementación. El trofoblasto resultante de un cariotipo anormal
no parece tener la capacidad adecuada para la invasión las arterias espirales maternas, a fin de permitir resultado del embarazo en el primer trimestre.17
Cambios citogenéticos incluyen anormalidades cromosómicas (numéricas o estructurales) y anomalías genéticassólo. Las anomalías numéricas son los más frecuentes, que representa aproximadamente el 95% de las anormalidades cromosómicas. Dividido en poliploidias (existencia de conjuntoscromosoma extra, es decir, células con un múltiplonúmero haploide exacta) y aneuploidía (adición o la faltacromosoma, no múltiplos de la haploides monosomía, trisomía o polissomias) .5,18Anomalías estructurales incluyen con frecuenciadeleciones (despedazado por la pérdida de material genético), dobles es (duplicación de una parte del cromosoma) translocanes (transferencia de material entre los cromosomas y mayoser equilibradas o desequilibradas), inserciones (desplazamientoparte de un cromosoma, un cromosoma con la inserción
diferente), inversión (en la rotura del cromosoma, la rotaciónsegmento y la reintegración en orden inverso) y mosaicismo(La coexistencia de dos o más líneas celulares, genéticamente
distinta). Mosaicismo placentario confinado a pesar de la Definición estar asociada con un cariotipo fetal normal puede Fetal tienen implicaciones en aproximadamente el 20% de los casos (por ejemplo,RCF y muerte fetal). También se puede enmascarar también los resultados de diagnóstico prenatal (DPN) .2,5Si tenemos en cuenta las alteraciones de un solo gen, el
principales tipos de mutaciones asociadas con la enfermedad son de lesiones, duplicaciones, mutaciones puntuales o ampliaciones.Secuencia repetitiva. Es probable que una proporción significativa de abortos involuntarios con cariotipo normal es debido a los cambios en un solo gen. Con la evolución de las técnicas citogenéticas cambios se detectan solo gen, como microdeleciones o adiciones, con el aumentoproductos de frecuencia de la concepción. Sin embargo, estos resultados deben interpretarse con cautela, teniendo en cuenta la existencia de polimorfismos ningún efecto ningún efecto sobre el fenotipo polimorfismo (variantes de la normalidad) .2,5La proporción de pérdidas de embarazo debido a factores Cromosómicas disminuye con el aumento de la edad gestacional. Lo mismo no ocurre necesariamente para otros causas genéticas, como mutaciones genéticas único.1, 4 de prevalencia de las anormalidades citogenéticas está influenciada además por edad de la madre, la existencia de defectos mortalidad fetal y restricción del crecimiento fetal (FGR). Peroel riesgo de recurrencia es mínima, y lo más probable una resultados obstétricos favorable en el siguiente embarazo, cuando se documenta la pérdida aneuploidy anterior.2, 4,18 La pérdida del embarazo y el pre-embriónembrionario.
La aparición de anomalías citogenéticas se trata 90% en las pérdidas de pre-embrionarias y 50% de las pérdidas embrionarias. Las anomalías cromosómicas más frecuentes en las primeras pérdidas son las trisomías(60% de los casos, siendo la más frecuente la trisomía 16,22, 21, 15, 13, 2, 14) de monosomía del cromosoma X(20%) y poliploidias (20%). La trisomía 16 esaproximadamente 20 a 30% de todos los que se encuentran en las trisomíasconcepção.2 productos 3 Cambios anomalías cromosómicas más es «nuevo» y cariotipos de los padres normal. Surgen las trisomías autosómicas debido a nãodisjunções meiosis durante la gametogénesis. Estos cambios se asocian con un aumento de la edad materna, siendo bajo riesgo recorrência.2, 3,9,19
La pérdida del feto
En las pérdidas que se producen después de 10 semanas, la incidencia de defectos citogenética disminuye a aproximadamente 30%.Si tenemos en cuenta sólo las pérdidas después de 22 semanasanomalías cromosómicas se encuentran sólo en el 5 al12% de los casos 1, 2,3,7
Las aneuploidías son similares a las que se encuentran nacido vivo o trisomía, monosomía de los cromosomas X y polissomias sexuais. Algunos defectos de un solo gen contribuyen la pérdida del feto en el segundo y tercer trimestre. La endogamia de la pareja aumenta la probabilidad de ambos padres tienen cambio recesiva asintomática, cuando heredó la vez originan descendencia afectada. Ejemplos de tales situaciones,hemoglobinopatías (α-talasemia) y metabólicas (deficiencia enzimática o peroxisomas Enfermedad del Almacenamiento-Gaucher o sialidosis) .El confinado mosaicismo placentario en adelante, se asocia a unadesarrollo de la placenta inadecuada, tienen un mayor riesgo de muerte y RCF fetal.
