La fibrosis hepática se define como la construcción de una cantidad excesiva de matriz extracelular, también conocido como tejido de la cicatriz, en el parénquima hepático. En el hígado, este proceso de curación normalmente implica el reclutamiento de células inmunes y / o inflamatoria en el sitio de la lesión, la secreción de la matriz extracelular (ECM), la reorganización de las proteínas de la ECM y la regeneración posible del tejido hepático. Cuando el daño en el hígado es crónica, el exceso de tejido conectivo fibroso se acumula. Con el tiempo, este proceso eventualmente distorsiona la estructura normal del parénquima del hígado y perjudica su función. En todas las etapas de la fibrogénesis, la tensión ejercida sobre el parénquima hepático se ejemplifica por la posterior activación del sistema inmune acompañado por aumento de los niveles de ciertas citoquinas y factores de crecimiento, que aumentan la fibrogénesis. En microambiente fibrótico proinflamatoria, la estimulación constante de la regeneración hepatocelular podría predisponer al desarrollo del carcinoma hepatocelular (HCC). Sin embargo disruptiva, fibrosis hepática incluso cirrosis precoz puede ser revertido por la supresión de la respuesta fibrótica.
La Biología de la fibrosis hepática
El jugador celular más importante en la producción de la matriz extracelular es la miofibroblastos (MF). Una amplia gama de células de diferentes orígenes se pueden convertir en FMs fibrogénicos, incluyendo FMs portal y médula ósea procedentes de células madre mesenquimales. Algunas células epiteliales incluyendo hepatocitos y células epiteliales biliares (colangiocitos) podría ser activado para funcionar como miofibroblastos a través del proceso de transición epitelial-mesenquimal (EMT). Los hepatocitos puede responder a este daño en múltiples formas, incluyendo la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la apoptosis, mientras que los macrófagos hepáticos residentes llamado células de Kupffer provocar una respuesta inmune masiva que resulta en el reclutamiento de otras células inflamatorias hacia el sitio de lesión. Atraídos por las quimioquinas producidas por las células de Kupffer, los leucocitos salir fuera de la vasculatura hacia el sitio de la lesión y contribuir a la liberación de otros mediadores pro-inflamatorios y pro-fibrótico, incluyendo citoquinas tales como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y diversas interleuquinas. Las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, proteasas y metabolitos de los lípidos, tales como prostaglandinas y tromboxanos son también liberados. Como resultado de esta respuesta, HSCs quiescentes se convierten a miofibroblastos activados y, a su vez, contribuirá a la quimiotaxis de los leucocitos, así como sus propios quimiotaxis a través de la producción de citocinas y quimiocinas tales como proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP -1). Como resultado, las HSC activadas comenzar expresando el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y del receptor de factor de crecimiento transformante (TGF) receptor. TGF-β es el mediador central de la fibrogénesis, mientras PGDF estimula la proliferación de las HSCs. La activación de las HSC se asocia con una sustitución gradual de la membrana basal como la matriz extracelular (ECM) en el espacio de Disse por las fibras de colágeno ricos y la producción de bandas fibrosa.. En estadios avanzados de fibrosis, el hígado contiene aproximadamente seis veces más de lo normal los componentes de ECM, incluyendo colágeno (I, III y IV), fibronectina, undulin, elastina, laminina, ácido hialurónico y proteoglicanos.
Artículo escrito por la Dra. Hilda Morales
